IVIVC calculations [Dissolution / BCS / IVIVC]

posted by yjlee168 Homepage – Kaohsiung, Taiwan, 2013-10-24 22:21 (2553 d 22:22 ago) – Posting: # 11760
Views: 28,494

Dear Mahendra,

If you really like to use excel, you can ask Gohel M, et. al. [quoted from their website]... A copy of EXCEL worksheet can be obtained from the authors upon request...

The following simulated data are obtained from ivivc package.
pk original data (dose = 100)for estimate 'kel' (as well as 'ka' and 'Vd') are

subj time    conc 
   1  0.0 0.00000 
   1  0.5 0.35389 
   1  1.0 0.29890 
   1  1.5 0.27296 
   1  2.0 0.20250 
   1  3.0 0.09352 
   1  4.0 0.07649 
   1  5.0 0.05756 
   1  6.0 0.04223 
   1  8.0 0.03120 
   1 10.0 0.01482 
   2  0.0 0.00000 
   2  0.5 0.33420 
   2  1.0 0.26397 
   2  1.5 0.16668 
   2  2.0 0.15359 
   2  3.0 0.07647 
   2  4.0 0.04367 
   2  5.0 0.01475 
   2  6.0 0.01742 
   2  8.0 0.00996 
   2 10.0 0.00389 
   3  0.0 0.00000 
   3  0.5 0.35389 
   3  1.0 0.23890 
   3  1.5 0.14296 
   3  2.0 0.12504 
   3  3.0 0.06052 
   3  4.0 0.03649 
   3  5.0 0.00756 
   3  6.0 0.00223

ps. this dataset is obtained from solution or suspension dosage form.


The in-vivo (conc. obs) and in-vitro (FRD, cumulative release fraction (%)) data vs. time with two different pH (1.2 & 6.8) media are

 pH  formula subject time conc.obs    FRD
1.2        S       1  0.0  0.00000   0.00
1.2        S       1  0.5  0.02265  17.17
1.2        S       1  1.0  0.03262  19.63
1.2        S       1  1.5  0.05025  24.81
1.2        S       1  2.0  0.05025  30.38
1.2        S       1  3.0  0.13061  35.01
1.2        S       1  4.0  0.12923  40.60
1.2        S       1  5.0  0.12883  47.86
1.2        S       1  6.0  0.07619  54.07
1.2        S       1  8.0  0.04683  64.59
1.2        S       1 10.0  0.02390  72.49
1.2        S       1 12.0  0.02043  78.66
1.2        S       1 24.0  0.01746  98.05
1.2        S       2  0.0  0.00000   0.00
1.2        S       2  0.5  0.22248  13.23
1.2        S       2  1.0  0.24437  20.08
1.2        S       2  1.5  0.24437  26.41
1.2        S       2  2.0  0.27090  33.15
1.2        S       2  3.0  0.13900  40.52
1.2        S       2  4.0  0.13900  46.08
1.2        S       2  5.0  0.08430  55.70
1.2        S       2  6.0  0.06942  59.05
1.2        S       2  8.0  0.06991  69.74
1.2        S       2 10.0  0.07202  77.60
1.2        S       2 12.0  0.07862  84.47
1.2        S       2 24.0  0.02330 101.38
1.2        S       3  0.0  0.00000   0.00
1.2        S       3  0.5  0.05093  13.46
1.2        S       3  1.0  0.06240  21.23
1.2        S       3  1.5  0.11309  27.78
1.2        S       3  2.0  0.07568  34.41
1.2        S       3  3.0  0.15707  42.03
1.2        S       3  4.0  0.10396  47.58
1.2        S       3  5.0  0.06907  55.07
1.2        S       3  6.0  0.04574  62.72
1.2        S       3  8.0  0.04443  73.18
1.2        S       3 10.0  0.03608  80.52
1.2        S       3 12.0  0.01893  86.65
1.2        S       3 24.0  0.01353 101.65
1.2        M       1  0.0  0.00000   0.00
1.2        M       1  0.5  0.10740  16.70
1.2        M       1  1.0  0.15168  21.24
1.2        M       1  1.5  0.18293  27.10
1.2        M       1  2.0  0.21175  35.42
1.2        M       1  3.0  0.14171  41.53
1.2        M       1  4.0  0.13102  49.33
1.2        M       1  5.0  0.14073  56.06
1.2        M       1  6.0  0.14073  53.36
1.2        M       1  8.0  0.08957  71.22
1.2        M       1 10.0  0.05584  80.03
1.2        M       1 12.0  0.07919  84.48
1.2        M       1 24.0  0.01353 100.22
1.2        M       2  0.0  0.00000   0.00
1.2        M       2  0.5  0.12390  14.16
1.2        M       2  1.0  0.16241  21.23
1.2        M       2  1.5  0.12500  27.10
1.2        M       2  2.0  0.12500  34.91
1.2        M       2  3.0  0.14800  42.53
1.2        M       2  4.0  0.16100  48.83
1.2        M       2  5.0  0.12800  55.81
1.2        M       2  6.0  0.13200  61.00
1.2        M       2  8.0  0.12800  71.47
1.2        M       2 10.0  0.08904  78.58
1.2        M       2 12.0  0.02400  84.25
1.2        M       2 24.0  0.01710  99.54
1.2        M       3  0.0  0.00000   0.00
1.2        M       3  0.5  0.12700  13.69
1.2        M       3  1.0  0.14000  21.00
1.2        M       3  1.5  0.10400  26.41
1.2        M       3  2.0  0.10300  34.91
1.2        M       3  3.0  0.16631  43.53
1.2        M       3  4.0  0.16351  49.08
1.2        M       3  5.0  0.16351  55.07
1.2        M       3  6.0  0.11862  60.75
1.2        M       3  8.0  0.12589  69.03
1.2        M       3 10.0  0.06181  76.16
1.2        M       3 12.0  0.03234  81.84
1.2        M       3 24.0  0.01901  97.20
1.2        F       1  0.0  0.00000   0.00
1.2        F       1  0.5  0.11026  11.14
1.2        F       1  1.0  0.11617  13.86
1.2        F       1  1.5  0.13020  18.84
1.2        F       1  2.0  0.14577  19.79
1.2        F       1  3.0  0.12375  25.97
1.2        F       1  4.0  0.12305  32.09
1.2        F       1  5.0  0.08235  37.16
1.2        F       1  6.0  0.04862  41.44
1.2        F       1  8.0  0.02651  50.12
1.2        F       1 10.0  0.00304  54.28
1.2        F       1 12.0  0.00287  59.81
1.2        F       1 24.0  0.00274  84.53
1.2        F       2  0.0  0.00000   0.00
1.2        F       2  0.5  0.12571   9.75
1.2        F       2  1.0  0.08260  13.63
1.2        F       2  1.5  0.15150  18.38
1.2        F       2  2.0  0.07328  23.56
1.2        F       2  3.0  0.05693  27.72
1.2        F       2  4.0  0.06357  34.83
1.2        F       2  5.0  0.04843  39.39
1.2        F       2  6.0  0.08606  43.66
1.2        F       2  8.0  0.07116  52.33
1.2        F       2 10.0  0.04743  57.43
1.2        F       2 12.0  0.02257  62.70
1.2        F       2 24.0  0.00882  85.53
1.2        F       3  0.0  0.00000   0.00
1.2        F       3  0.5  0.16745   9.75
1.2        F       3  1.0  0.12430  13.86
1.2        F       3  1.5  0.13227  17.92
1.2        F       3  2.0  0.11946  21.55
1.2        F       3  3.0  0.06243  26.47
1.2        F       3  4.0  0.04864  32.59
1.2        F       3  5.0  0.06557  36.91
1.2        F       3  6.0  0.05926  40.94
1.2        F       3  8.0  0.04277  49.63
1.2        F       3 10.0  0.03909  53.07
1.2        F       3 12.0  0.02206  58.84
1.2        F       3 24.0  0.01088  81.53
6.8        S       1  0.0  0.00000   0.00
6.8        S       1  0.5  0.02265  13.46
6.8        S       1  1.0  0.03262  19.60
6.8        S       1  1.5  0.05025  24.80
6.8        S       1  2.0  0.05025  30.63
6.8        S       1  3.0  0.13061  36.51
6.8        S       1  4.0  0.12923  42.59
6.8        S       1  5.0  0.12883  49.35
6.8        S       1  6.0  0.07619  56.04
6.8        S       1  8.0  0.04683  66.31
6.8        S       1 10.0  0.02390  74.42
6.8        S       1 12.0  0.02043  81.06
6.8        S       1 24.0  0.01746  99.69
6.8        S       2  0.0  0.00000   0.00
6.8        S       2  0.5  0.22248  14.62
6.8        S       2  1.0  0.24437  21.70
6.8        S       2  1.5  0.24437  28.70
6.8        S       2  2.0  0.27090  35.42
6.8        S       2  3.0  0.13900  43.79
6.8        S       2  4.0  0.13900  48.09
6.8        S       2  5.0  0.08430  54.83
6.8        S       2  6.0  0.06942  61.00
6.8        S       2  8.0  0.06991  70.98
6.8        S       2 10.0  0.07202  78.83
6.8        S       2 12.0  0.07862  84.73
6.8        S       2 24.0  0.02330 100.91
6.8        S       3  0.0  0.00000   0.00
6.8        S       3  0.5  0.05093  11.14
6.8        S       3  1.0  0.06240  17.32
6.8        S       3  1.5  0.11309  22.51
6.8        S       3  2.0  0.07568  28.10
6.8        S       3  3.0  0.15707  35.50
6.8        S       3  4.0  0.10396  39.09
6.8        S       3  5.0  0.06907  45.12
6.8        S       3  6.0  0.04574  52.33
6.8        S       3  8.0  0.04443  59.94
6.8        S       3 10.0  0.03608  67.63
6.8        S       3 12.0  0.01893  73.82
6.8        S       3 24.0  0.01353  91.71
6.8        M       1  0.0  0.00000   0.00
6.8        M       1  0.5  0.10740  16.94
6.8        M       1  1.0  0.15168  22.85
6.8        M       1  1.5  0.18293  27.10
6.8        M       1  2.0  0.21175  35.17
6.8        M       1  3.0  0.14171  41.03
6.8        M       1  4.0  0.13102  48.59
6.8        M       1  5.0  0.14073  56.06
6.8        M       1  6.0  0.14073  60.76
6.8        M       1  8.0  0.08957  69.28
6.8        M       1 10.0  0.05584  77.14
6.8        M       1 12.0  0.07919  83.04
6.8        M       1 24.0  0.01353  98.36
6.8        M       2  0.0  0.00000   0.00
6.8        M       2  0.5  0.12390  15.55
6.8        M       2  1.0  0.16241  21.93
6.8        M       2  1.5  0.12500  21.83
6.8        M       2  2.0  0.12500  36.17
6.8        M       2  3.0  0.14800  44.53
6.8        M       2  4.0  0.16100  49.08
6.8        M       2  5.0  0.12800  55.32
6.8        M       2  6.0  0.13200  61.49
6.8        M       2  8.0  0.12800  69.52
6.8        M       2 10.0  0.08904  76.65
6.8        M       2 12.0  0.02400  83.04
6.8        M       2 24.0  0.01710  98.83
6.8        M       3  0.0  0.00000   0.00
6.8        M       3  0.5  0.12700  13.69
6.8        M       3  1.0  0.14000  20.31
6.8        M       3  1.5  0.10400  25.95
6.8        M       3  2.0  0.10300  33.65
6.8        M       3  3.0  0.16631  42.03
6.8        M       3  4.0  0.16351  46.83
6.8        M       3  5.0  0.16351  52.83
6.8        M       3  6.0  0.11862  58.28
6.8        M       3  8.0  0.12589  67.79
6.8        M       3 10.0  0.06181  76.63
6.8        M       3 12.0  0.03234  83.02
6.8        M       3 24.0  0.01901  98.12
6.8        F       1  0.0  0.00000   0.00
6.8        F       1  0.5  0.11026   8.83
6.8        F       1  1.0  0.11617  14.09
6.8        F       1  1.5  0.13020  17.69
6.8        F       1  2.0  0.14577  20.79
6.8        F       1  3.0  0.12375  25.71
6.8        F       1  4.0  0.12305  31.34
6.8        F       1  5.0  0.08235  35.67
6.8        F       1  6.0  0.04862  40.20
6.8        F       1  8.0  0.02651  48.40
6.8        F       1 10.0  0.00304  55.72
6.8        F       1 12.0  0.00287  61.48
6.8        F       1 24.0  0.00274  81.08
6.8        F       2  0.0  0.00000   0.00
6.8        F       2  0.5  0.12571   9.06
6.8        F       2  1.0  0.08260  14.32
6.8        F       2  1.5  0.15150  18.38
6.8        F       2  2.0  0.07328  21.55
6.8        F       2  3.0  0.05693  26.97
6.8        F       2  4.0  0.06357  33.33
6.8        F       2  5.0  0.04843  38.15
6.8        F       2  6.0  0.08606  43.41
6.8        F       2  8.0  0.07116  51.59
6.8        F       2 10.0  0.04743  57.91
6.8        F       2 12.0  0.02257  63.42
6.8        F       2 24.0  0.00882  82.51
6.8        F       3  0.0  0.00000   0.00
6.8        F       3  0.5  0.16745   9.99
6.8        F       3  1.0  0.12430  13.40
6.8        F       3  1.5  0.13227  17.23
6.8        F       3  2.0  0.11946  18.78
6.8        F       3  3.0  0.06243  24.46
6.8        F       3  4.0  0.04864  30.34
6.8        F       3  5.0  0.06557  34.92
6.8        F       3  6.0  0.05926  38.96
6.8        F       3  8.0  0.04277  47.42
6.8        F       3 10.0  0.03909  54.98
6.8        F       3 12.0  0.02206  60.51
6.8        F       3 24.0  0.01088  81.53

ps. with the same dose of 100 here.

where S: slow release; M: median release, F: fast release
These are just simulated data. You may need more subjects for in-vivo test and/or more pH and add more dosage forms with different release rates (such as "very slow", "very fast") for in-vitro test. I don't know if this is what you need or not. Please consult with official guidelines/guidance for more details in study design of ivivc. That's very mandatory. The information here is very, very brief! If you have budget, you can also consider the commercial computer program- IVIVC TOOLKIT from CERTARA (used to be Pharsight?).

» Could you plz develop an example with hypothetical data for invivo and invitro for an IR, MR formulation and analysis in excel.

All the best,
-- Yung-jin Lee
bear v2.8.9:- created by Hsin-ya Lee & Yung-jin Lee
Kaohsiung, Taiwan http://pkpd.kmu.edu.tw/bear
Download link (updated) -> here

Complete thread:

Activity
 Admin contact
21,174 posts in 4,412 threads, 1,476 registered users;
online 4 (1 registered, 3 guests [including 2 identified bots]).
Forum time: Wednesday 20:44 CEST (Europe/Vienna)

But it is in matters beyond the limits of mere rule
that the skill of the analyst is evinced.
He makes in silence a host of observations and inferences…    Edgar Allan Poe

The Bioequivalence and Bioavailability Forum is hosted by
BEBAC Ing. Helmut Schütz
HTML5